Эуфиллин (Euphylline)

Производное ксантина.

Ингибирует фосфодиэстеразу, увеличивает накопление в тканях циклического аденозинмонофосфата, блокирует аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление ионов кальция через каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность гладкой мускулатуры.

Расслабляет мускулатуру бронхов, купирует бронхоспазм, увеличивает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое вазодилатирующее действие, уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает давление в «малом» круге кровообращения. Увеличивает почечный кровоток. Оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации тромбоцитов и простагландина Е₂ альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Обладает токолитическим действием, повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает эпилептогенным действием.

Распределение

Биодоступность препарата 90 - 100 %. Максимальная концентрация (7 мкг/мл) при внутривенном введении 300 мг достигается через 15 мин. 60 % аминофиллина (у здоровых взрослых), 36 % (у новорожденных детей) связы­вается с белками плазмы и распределяется в крови, внеклеточной жидкости и мышечной ткани. Проникает в грудное молоко (10 % от принятой дозы), че­рез плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке крови матери), в жировой ткани не накапливается.

Биотрансформация

90 % препарата метаболизируется в печени. Метаболиты выделяются почка­ми, 7 - 13 % препарата выделяется в неизмененном виде.

Элиминация

Период полувыведения составляет у некурящих взрослых от 5 до 10 часов, у детей старше 10 месяцев от 2,5 до 5 часов. Курение, алкоголь значительно влияют на метаболизм и выведение препарата, в частно­сти у курящих этот период значительно сокращается и составляет от 4 до 5 часов.

Выведение препарата удлиняется у больных с дыхательной недоста­точностью, при почечной и сердечной недостаточности, при вирусных инфекциях и гипертермии.

- Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфи­земе легких (в основном для купирования приступов); гипертензия в «ма­лом» круге кровообращения.

- Нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной терапии для уменьшения внутричерепного давления).

- Левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса (в составе комплексной терапии).

Гиперчувствительность к аминофиллину, а также к другим производным ксантина: кофеину, пентоксифиллину, теобромину.

Выраженная артериальная гипотензия или гипертензия, пароксизмальная та­хикардия, экстрасистолия, инфаркт миокарда с нарушениями сердечного ритма, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз, отек легких, тяжелая коро­нарная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, гемор­рагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в недав­нем анамнезе, острая порфирия.

Возраст старше 55 лет и неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции), распространенный атеросклероз сосудов, сепсис, длитель­ная гипертермия, гастроэзофагеальный рефлюкс, язвенная болезнь же­лудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), гиперплазия предста­тельной железы, детский возраст до 14 лет (из-за возможных побочных явлений). Выраженные нарушения функции печени и почек. Назначают одновременно с антиагрегантами (тиклопидином).

Беременность

При необходимости назначения препарата в период беременности следует сопоставить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Проникает через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода несколько выше, чем в сыворотке крови матери).

Лактация

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

Проникает в грудное молоко (10 % от принятой дозы).

Отсутствует информация по влиянию препарата на фертильность мужчин и женщин.

Перед введением раствор препарата необходимо нагреть до температуры тела. Взрослым вводят медленно (в течение 4-6 минут) по 5-10 мл препарата (0,12-0,24 г), который предварительно разводят в 10-20 мл изотонического раствора натрия хлорида. При появлении сердцебиения, головокружения, тошноты скорость введения замедляют или переходят на капельное введение, для чего 10-20 мл препарата эуфиллин (0,24-0,48 г) разводят в 100-150 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят со скоростью 30-50 капель в минуту. Препарат вводят до 3-х раз в сутки, не более 14 дней.

Высшие дозы эуфиллина для взрослых при внутривенном введении: разовая - 0,25 г, суточная - 0,5 г.

Дети

При необходимости детям вводят эуфиллин внутривенно капельно из расчета разовой дозы 2-3 мг/кг.

Высшие дозы для детей при внутривенном введении: разовая - 3 мг/кг, су­точная - в возрасте до 3 мес - 0,03-0,06 г, от 4 до 12 мес - 0,06-0,09 г, от 2 до 3 лет 0,09-0,12 г, от 4 до 7 лет - 0,12-0,24 г, от 8 до 18 лет - 0,25-0,5 г.

Способ применения

Внутривенно

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1,000, < 1/100); редко (≥ 1/10,000, < 1/1,000); очень редко (< 1/10,000); не установлено.

Таблица 1. Нежелательные реакции при применении препарата Эуфиллин

Симптомы

Гиперемия кожи лица, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, анорексия, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), снижение аппетита, гастралгия, боли в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, тахикардия, желудочковые аритмии, тремор, генерализован­ные судороги, тахипноэ, гипервентиляция, резкое понижение артериального давления. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припад­ки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипо­ксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, некроз скелет­ных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобину­рией.

Лечение

Отмена препарата, стимуляция выведения препарата из организма (форсиро­ванный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность невысока, перитонеальный диализ неэффективен), симптоматическая тера­пия. При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования судорог - внутривен­но диазепам 0,1-0,3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон внутривенно. Нельзя применять барбитура­ты.

Препарат несовместим с растворами глюкозы, фруктозы и левулозы. Следует принимать во внимание рН смешиваемых растворов: фармацевтически несовместим с растворами кислот.

Эуфиллин повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокорти­костероидов, минералокортикостероидов (гипернатриемия); средств для об­щей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий); средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейро­токсичность).

Эуфиллин проявляет синергичную токсичность с эфедрином, бета-адреномиметиками и другими симпатомиметиками вследствие чего возраста­ет риск возникновения аритмий. Совместное применение эуфиллина и про­изводных ксантина (кофеин и др.), включая пентоксифиллин, противопока­зано вследствие риска развития токсичности.

Доксапрам при одновременном применении с эуфиллином увеличивает сти­муляцию дыхательного центра.

Эуфиллин усиливает действие диуретиков за счет увеличения клубочковой фильтрации и уменьшения канальцевой реабсорбции; снижает эффективность бета-адреноблокаторов и препаратов лития. Бета-адреноблокаторы препятствуют бронходилатирующему действию эуфиллина, и могут вызвать бронхоспазм; способны увеличить интенсивность действия эуфиллина (снижается клиренс), что может потребовать снижения его дозы.

Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфин- пиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацепти­вы и морацизин, являясь индукторами микросомального окисления, повы­шают клиренс (снижают эффективность) эуфиллина, что требует увеличения его дозы.

Совместное применение с флувоксамином следует избегать. Если такое при­менение необходимо, следует уменьшить дозу эуфиллина вдвое и следить за его концентрацией в плазме крови.

Противодиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а Н₂-гистаминоблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, мексиле- тин усиливают действие (связываются с ферментативной системой цитохро­ма Р₄₅₀ и изменяют метаболизм) эуфиллина. Эноксацин уменьшает выведе­ние эуфиллина вследствие угнетения цитохрома Р₄₅₀ 1A2, при этом действие эуфиллина увеличивается на 300 %, что приводит к увеличению риска разви­тия судорог.

При одновременном приеме с антибиотиками из группы макролидов, фторхинолонами, линкомицином, небольшими дозами этанола, аллопурино­лом, циметидином, дисульфирамом, пероральными контрацептивами, реком­бинантным интерфероном альфа, изопреналином, вилоксазином, метотрекса­том, пропафеноном, тиабендазолом, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия эуфиллина может увеличиться (снижается клиренс препарата), что может потребовать снижения его дозы.

Эуфиллин с осторожностью назначается одновременно с антиагрегантами (тиклопидином) и антикоагулянтами. Совместим со спазмолитиками.

Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения. Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела. Пожилым пациентам рекомендуется снизить дозу препарата из-за замедленного выведения его из организма. Курящим пациентам рекомендуется увеличить дозу в связи с ускоренным выведением препарата из организма.

Во время лечения не рекомендуется управление транспортными средствами, а также занятие видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций и точных движений.

В защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

• АРМАВИРСКАЯ БИОФАБРИКА ФКП