Флутамид (Flutamide)

Флутамид является нестероидным антиандрогенным, противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации" вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и активностью.

При приеме внутрь препарат полностью и быстро всасывается, подвергаясь печени с образованием биологически активного и-гидроксилированного производного оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного связь с белками 94-96%. Из организма препарат выводится преимущественно с

Приблизительно 4,2 % выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста - 8 однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации активного метаболита в плазме достигалась после четверной дозы флутамида.

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:

• в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
• в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
• у больных с хирургической кастрацией;
• лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

• Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам
• Выраженная печеночная недостаточность

Флутамид следует применять с осторожностью у больных со сниженной функцией печени, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилинованное производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М гемоглобин)

Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения препарат применяется до появления признаков прогрессирования В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата одновременно или прием Флутамида начинают за три дня до первого В случае применения лучевой терапии Флутамид назначают за 8 продолжают прием в течение всего времени лучевой терапии.

Наиболее часто (10% и выше), менее часто (от 1 до 10 %), редко (менее 1%)

Наиболее часто: гинекомастия и/или боли в области грудных желез, галактореей. Эти явления исчезают после отмены лечения или снижения Менее часто: диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита, утомляемость, транзиторное нарушение функции печени, гепатит. Редко: гепатит или желтуха (в том числе, холестатическая), некроз энцефалопатия, повышение активности трансаминаз, эти побочные после прекращения терапии, однако имелись сообщения о смертельных выраженной печеночной недостаточности при терапии флутамидом; опоясывающий лишай, кожный зуд, волчаночноподобный синдром; симптомы включают в себя анорексию, изжогу, запор, диспепсию; боль, повышение артериального давления, головокружение, слабость, жажда, боль в грудной клетке, отеки (пальцев, стоп, голеней), и тромбоцитопения. При длительном лечении отмечено подавление отдельные случаи развития гемолитической анемии, макроцитарной реакции повышенной светочувствительности (включая эритему, сыпь, эпидермальный некролиз). Иногда у больных наблюдается янтарной до желто-зеленой.

П и лечении в комбинации с агонистами ГнРГ:

Наиболее часто: ”приливы” (ощущение жара, повышенная потливость), импотенция, диарея, тошнота, рвота. Частота возникновения этих нием диареи (более выражена при применении в сочетании с флутамидом), монотерапии агонистами ГнРГ.

Менее часто: гинекомастия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, симптомы нейромышечных расстройств, затрудненное артериального давления и побочные явления со стороны центральной (сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, невроз).

Редко: нарушение дыхания, печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желту некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышенная светочувствительност метгемоглобинемия.

Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности печеночных ферментов в сыворотке крови (1 раз в месяц в течение первых 4-х месяцев и далее регулярно).

В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи при отсутствии метастазов в печен применение флутамидом следует прекратить.

Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлени первых симптомов нарушения функции печени, таких, как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтушность кожных покровов или склер, болезнен ые ощущения в правом подреберье или гриппоподобные симптомы.

В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 15 до 25^оС.