Флутамид (Flutamide)

Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андроге­на в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать дейст­вию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной “кастрации”, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида яв­ляются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активно­стью.

- Повышенная чувствительность к флутамиду или к любому другому компоненту препарата.

- Выраженная печеночная недо­статочность.

- Детский возраст (безопасность и эффективность не установлена).

У больных со сниженной функцией печени, со склонностью к тромбозам и при сер­дечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидро­геназы, курение, гемоглобинопатия (М-гемоглобин).

Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае сочетанной терапии с агони­стами ГнРГ, оба препарата могут быть назначены одновременно или приём флутамида начинают за три дня до первого приема агониста ГнРГ.

Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следую­щей градацией: наиболее часто (10 % и выше), менее часто (от 1 до 10 %), редко (менее 1 %).

При применении препарата в монотерапии

Наиболее часто: гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождаемые галактореей. Эти явления исчезают после отмены лечения или снижения дозы.

Менее часто: диарея, тошнота, рво­та, повышение аппетита, бессонни­ца, повышенная утомляемость, тран­зиторное нарушение функции пече­ни.

Редко: гепатит или желтуха (в том числе, холестатическая), некроз пече­ни, печеночная энцефалопатия, повы­шение активности трансаминаз (эти побочные эффекты обычно обратимы после прекращения терапии, однако имелись сообщения о смертельных исходах вследствие выраженной пе­ченочной недостаточности при тера­пии флутамидом); подкожные крово­излияния, опоясывающий лишай, ко­жный зуд, волчаночно-подобный син­дром; анорексия, изжога, запор, ди - спепсия; снижение либидо, головная боль, “приливы” (ощущение жара, по- шенная потливость), повышение ар­териального давления, головокруже - ние, слабость, нарушение остроты зрения, жажда, боль в грудной клет­ке, отеки (пальцев, стоп, голеней), тревога, депрессия и тромбоцитопе­ния. При длительном лечении отмечено подавление сперматогенеза. Отмечены отдельные случаи разви­тия гемолитической анемии, макро­цитарной анемии, метгемоглобине- мий, реакции повышенной светочувст­вительности (включая эритему, изъязв­ления кожи, буллезную сыпь, эпидер­мальный некролиз). Иногда у боль - ных наблюдается изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой.

При лечении в комбинации с агонис­тами ГнРГ

Наиболее часто: “приливы” (ощуще­ние жара, повышенная потливость), снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота,рвота. Частота возникнове - ния этих побочных явлений, за исклю­чением диареи (более выражена при применении в сочетании с флутами - дом), такая же, как при монотерапии агонистами Г нРГ.

Менее часто: гинекомастия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, отсутствие аппетита, отеки, симптомы нейромышечных расстройств, затрудненное мочеиспускание, повышение артериального давления и побочные явления со стороны центральной нервной системы (сонливость, депрес­сия, спутанность сознания, тревога, невроз).

Редко: нарушение дыхания, печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха, некроз печени, печеночная энцефалопатия, повышен­ная светочувствительность, метгемоглобинемия.

• ВЕКТОР-МЕДИКА АО