Ловастатин (Lovastatin)

Гиполипидемическое средство, нарушает ранние этапы синтеза холестерина в печени (на стадии левановой кислоты). В организме образует свободную бета-гидроксикислоту, которая конкурентно ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу и нарушает ее превращение в мевалонат, в результате чего снижается синтез холестерина, усиливается его катаболизм. Снижает содержание в крови липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, умеренно увеличивает содержание липопротеидов высокой плотности. Значительно уменьшает количество апопротеина В (входящего в состав липопротеидов низкой плотности) и других циркулирующих компонентов липопротеидов низкой плотности.

Выраженный терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный - через 4-6 недель с момента начала лечения.

Ловастатин эффективен при первичной гиперхолестеринемии у больных с неосложненным компенсированным инсулинзависимым (I типа) и инсулиннезависимым (II типа) сахарным диабете.

В желудочно-кишечном тракте всасывается медленно и не полностью - около 30% принятой дозы, прием натощак снижает абсорбцию на 30%. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2-4 ч, затем уровень в плазме крови быстро снижается, составляя через 24 ч 10% от максимума. Связь с белками плазмы крови - 95%. Клиренс ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1,5 раза выше, чем после однократного приема.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер.

Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3 - гидрокси-3 метилглутарил-коэнзим А-редуктазу).

Период полувыведения - 3 часа. Выводится через кишечник - 83%, почками 10%.

Первичная гиперхолестеринемия с высоким содержанием ЛПНП типа IIa и IIb (не корригируемая специальной диетой и физической нагрузкой), комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.

Лечение коронарного атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца с целью замедления его прогрессирования.

Повышенная чувствительность к препарату, заболевания печени в острой фазе. Повышение активности "печеночных" трансаминаз (невыясненной этиологии), общее тяжелое состояние пациента, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Внутрь, во время еды, при гиперхолестеринемии начальная доза - 10-20 мг 1 раз в сутки, вечером (холестерин синтезируется в основном ночью), при атеросклерозе - 20-40 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают каждые 4 недели. Максимальная суточная доза - 80 мг за 1 или два приема (во время завтрака и ужина).

До назначения, а также во время применения препарата, больному следует назначить стандартную холестерин снижающую диету.

В случае снижения концентрации в плазме крови общего холестерина до 140/100 мл (3,6 ммоль/л) или липопротеидов низкой плотности-холестерина до 75 мг/100 мг (1,94 ммоль/л) дозу следует уменьшить. При одновременном назначении с препаратами, подавляющими иммунитет, а также при выраженной хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин.), фибратами, ниацином суточная доза не должна превышать 20 мг.

Со стороны пищеварительного тракта: изжога, тошнота, диарея, запор, метеоризм, боль в животе, сухость во рту, нарушение вкуса, анорексия, гастралгия, холестатическая желтуха, гепатит, острый панкреатит.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, общая слабость, судороги, бессонница парестезии, психические нарушения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миозит, миопатия, рабдомиолиз (у больных, получающих одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту), артралгия.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органа чувств: "туман" перед глазами, помутнение хрусталика, катаракта, атрофия зрительного нерва.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности креатининфосфокиназы, щелочной фосфатазы, билирубина, эозинофилия, повышение СОЭ, положительный анализ на антиядрные антитела.

Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз, кожный зуд, сыпь.

Прочие: снижение потенции, острая почечная недостаточность (обусловленная рабдомиолизом) боль в грудной клетке, сердцебиение.

Иммунодепрессанты, гемфиброзил, никотиновая кислота, циклоспорины, эритромицины увеличивают риск развития рабдомиолиза, острой почечной недостаточности.

Усиливает антикоагулянтный эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечений. Необходим регулярный контроль протромбинового времени.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение ловастатина возможно через 4 часа после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект).

Циклоспорин повышает плазменный уровень метаболитов ловастатина.

Фибраты, никотиновая кислота, интраконазол и другие противогрибковые средства группы азолов, эритромицин увеличивают риск развития миопатий.

Грейпфрутовый сок в больших количествах увеличивает максимальную концентрацию в плазме крови и AUC ловастатина и риск миопатии (одновременное их применение не рекомендуется).

Больные должны быть предупреждены, что в случае появления необъяснимых болей в мышцах, болезненности и слабости мышц (особенно в сочетании с лихорадкой), им следует обратиться к врачу.

В случае стойкого повышения содержания в крови трансаминаз и/или креатинфосфокиназы показана отмена препарата.

Терапия должна быть прервана на длительное время или прекращена при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

При длительной терапии показан биохимический контроль функции печени. Активность трансаминаз определяют до начала лечения, каждые 8 недель в течение первого года терапии, далее - не реже 1 раза в полгода.

Пациентам, у которых суточная доза препарата составляет 80 мг, следует проводить исследование 1 раз в три месяца. При повышении активности трансаминаз, исследование необходимо повторить и в последующем проводить его более часто. В случае нарастания уровней трансаминаз, особенно при превышении в 3 раза верхней границы нормы, препарат следует отменить,

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не увеличивать.

В период лечения больные должны находиться на стандартной диете с низким содержанием холестерина.

• РЕПЛЕК ФАРМ ООО СКОПЬЕ