Ондансетрон (Ondansetron)

Противорвотное средство. Ондансетрон подавляет рвотный рефлекс, предупреждает и устраняет тошноту и рвоту послеоперационную и индуцированную цитостатической химио- (в том числе цисплатинсодержащей) и радиотерапией. Избирательно блокируя серотониновые 5НТз-рецепторы нейронов, центральной (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр; преимущественно дно IV ежелудочка) и» периферической нервной системы (афферентные волокна n.vagus), препятствует реализации эффекта серотонина, высвобождению которого способствует цитостатическая терапия. Не нарушает координацию движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.

Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов СYР1А2, CYP2D6 (преимущественно) и СYРЗА4. Не влияет на активность ферментов системы Р-450. Отсутствие CYP2D6 (полиморфизм дебрисохина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.

В неизмененном виде с мочой выводится менее 5 % введенной дозы: Не обладает кумулятивными свойствами.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме.

У женщин по сравнению с мужчинами выше максимальная концентрация и биодоступность, замедлен клиренс препарата, меньше кажущийся объем распределения. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и V_d ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение Т_1/2 (до 5.4 ч).

Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего, его Т_1/2 увеличивается до 15—20 ч, а биодоступность при пероральном. приеме достигает, 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Тошнота и рвота, индуцированные цитостатической химиотерапией и радиотерапией (профилактика и купирование).

Послеоперационная тошнота и рвота (профилактика).

Синдром удлиненного (2Т—интервала (врожденные и приобретенные формы), наследственная непереносимость лактозы, врожденная лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Внутрь. Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Тошнота и рвота, индуцированная цитостатической химиотерапией или радиотерапией.

Взрослые: суточная доза составляет 8 - 24 мг.

Рекомендуются следующие режимы:

При умерейноэметогенной химиотерапии радиотерапии. Взрослым и детям старше 12 лет: 8 мг ондансетрона за 1—2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч.

При высокоэметогенной химиотерапии и радиотерапии. Взрослым: 24 мг ондансетрона одновременно с дексаметазоном в дозе 12 мг за 1—2 ч до начала проведения химиотерапии.

Для профилактики отсроченной рвоты; возникающей через 24 ч, следует продолжить прием ондансетрона внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Детям с З до 12 лет ондансетрон вводится непосредственно перед началом химиотерапии однократно, внутривенно (раствор для инъекций) в дозе 5 мг/м2 , с последующим приемом внутрь в дозе по 4 мг через 8 ч. После. окончания курса химиотерапии, необходимо продолжить прием ондансетрона внутрь, в дозе 4 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Тошнота и рвота в послеоперационном периоде.

Пациенты пожилого возраста:, Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с почечной неДостаточностью. Изменения дозировки не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг в сутки.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебрисохина. Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, спонтанные двигательные расстройства и судороги; замедление скорости психомоторных реакций, беспокойство и ажитация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, икота; сухость во рту, иногда, преходящее е бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, гипотония, ощущение сердцебиения, боль за грудиной, аритмии, обморок. Электрокардиографические изменения заключаются в удлинении Т-интервала, депрессии ST-сегмента.

Со стороны дыхательной системы: одышка и гипоксия, затрудненное дыхание.

Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм; ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: утомляемость, слабость/недомогание, лихорадка, озноб; оликурия, задержка мочи; тинекологические расстройства; парестезии, зуд и высыпания, гипокалиемия, гиперкреатининемия; тромбоцитопении, «прилив; крови к коже лица, чувство жара, временное нарушение остроты зрения.

Большинство побочных эффектов клинически, значимым не является и медикаментозной коррекции не требует. Исключение составляют кардиологические и анафилактические реакции: Корреляции между концентрацией ондайсетрона в плазме крови и побочными эффектами нет. Привыкание к препарату и зависимость от него не развиваются.

Симптомы: нарушение зрения, запор, снижение артериального давления и вазовагальный эпизод с преходящей атриовентрикулярной блокадой II степени. Во всех случаях явления полностью обратимы.

Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию; специфический антидот не известен.

Данных, показывающих, что ондансетрон модифицирует метаболизм совместно применяемых препаратов, нет. Лекарственные и растительные средства, индуцирующие изоферменту СYРЗА4, допустимт комбинировать с, ондансетроном только под наблюдением врача:

Известно, что зверобой способствует снижению концентрации ондансетрона. Индукторы. изофермента СYРЗА4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин) и индукторы CYP2D6 и СYР1А2 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитрогена, оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид) сп'особствуют снижению концентрации ондансетрона в крови и ускорению его выведения. Ингибиторы изоферментов CYP2D6 и СYР1А2 (макролидные антибиотики, антидепрессанты - ингибиторы моноаминооксидазы, хлорамфеникол, щиметидин, аллопуринол, эстрогенсодержащие . пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, ,флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, •верапамил) приводят к замедлению биотрансформации и выведения.

Ойдансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, драмадолом и пропофолом (диприваном). Ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.

Ондансетрон можно сочетать со следующими препаратами: все цитостатические препараты; антибактериальные (цефазолин, цефотаксим, цефтазидим, цефуроксим, гентамицин, амикацин, клиндамицин: тиенам, эртапенем, гатифлоксацин, доксициклин, ванкомицин, тиментин), ГКС (дексаметазон, гидрокортизон), маннитол, магния сульфат, калия хлорид, натрия ацетат, циметидин, фамотидин, ранитидин, дроперидол, галоперидол, морфин, ремифентанил, хлорпромазин, метоклопрамид, дифенгидрамин, допамин, гепарин, зидовудин.

Не рекомендуется назначать одновременно с ондансетроном следующие препараты: ацикловир, аллопуринол, аминофиллин, амфотерицин Б, ампициллин, в т.ч. защищенный, цефепим, цефоперазон, фуросемид, ганцикловир, лоразепам, метилпреднизолон, пиперациллин, натрия гидрокарбонат.

Пациенты, ранее имевшие аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5НТз-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона. Ондансетрон не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м².Ондансетрон может замедлить моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.

В особом наблюдении нуждаются пациенты с синдромом , удлиненного QT— интервала (врожденные и приобретенные формы), как и пациенты, генетически предрасположенные к данной патологии (семейный анамнез).

Детям для предупреждения и устранения послеоперационной тошноты и рвоты, как и при радиотерапии, ондансетрон вводится исключительно. парентерально, поскольку не проведено необходимых исследований и не разработано рекомендаций по режиму дозирования иных лекарственных форм.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25^ос.

Хранить в недоступном для детей месте.