Пропофол-Липуро (Propofol Lipuro)

После внутривенного введения препарата быстро наступает снотворный эффект. В зависимости от скорости инъекции период введения в анестезию составляет от 30 до 40 секунд. Продолжительность действия после разового болюсного введения короткая (4-6 минут) из-за высокой скорости метаболизма и экскреции.

При соблюдении рекомендаций по применению пропофола клинически значимого накопления при повторных болюсных инъекциях или при инфузии не происходит. Сознание у пациентов быстро восстанавливается.

Во время введения в анестезию, вероятно, вследствие отсутствия ваголитической активности, иногда развивается брадикардия и снижение артериального давления. Функция сердечно-сосудистой системы при поддержании анестезии обычно нормализуется.

В качестве системы доставки пропофола использована жировая эмульсия на основе средне- и длинноцепочечных триглицеридов, благодаря чему водная фаза эмульсии содержит значительно меньшую концентрацию действующего вещества, чем при использовании эмульсий, содержащих только длинноцепочечные триглицериды. Благодаря этому обеспечивается уменьшение частоты случаев возникновения боли и её интенсивности, демонстрируемое в сравнительных клинических исследованиях при применении препарата Пропофол-Липуро 20 мг/мл и обусловленное очень низкой концентрацией свободного пропофола.

Пациенты детского возраста

Некоторые исследования показывают, что безопасность и эффективность применения пропофола у детей не меняются при проведении анестезии продолжительностью до 4-х часов. Имеются литературные данные о применении препарата Пропофол-Липуро 20 мг/мл у детей при длительных операциях без изменения профиля безопасности и эффективности.

Распределение

После внутривенного введения около 98% пропофола связываются с белками плазмы. После болюсного внутривенного введения первоначальная концентрация пропофола в крови быстро снижается благодаря быстрому распределению в различных тканях (α-фаза). Период полураспределения составляет 2-4 минуты.

Во время элиминации скорость снижения концентрации в крови замедляется. Период полувыведения во время β-фазы составляет от 30 до 60 минут. Далее следует более медленная конечная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабо перфузируемых тканей в кровь.

Центральный объем распределения лежит в интервале 0,2-0,79 л/кг массы тела, устойчивый объем распределения - 1,8-5,3 л/кг массы тела.

Метаболизм

Метаболизм происходит в основном в печени с образованием глюкуронидов пропофола и глюкуронидов и сульфатов его соответствующего хинола. Все метаболиты неактивны.

Выведение

Пропофол быстро выводится из организма (общий клиренс составляет примерно 2 л/мин). Клиренс обеспечивается преимущественно метаболизмом в печени, который зависит от интенсивности кровотока. Клиренс у детей выше, чем у взрослых. Около 88% введенной дозы выводится в виде метаболитов с мочой, около 0,3% - в неизменном виде с мочой.

Пациенты детского возраста

После внутривенного введения разовой дозы 3 мг/кг массы тела клиренс пропофола увеличивался с возрастом следующим образом: медиана клиренса была значительно ниже у детей младше 1 месяца (n=25) (20 мл/мин/кг массы тела) по сравнению с детьми более старшего возраста (n=36, возраст от 4 месяцев до 7 лет). Кроме того, у новорожденных наблюдалась значительная индивидуальная вариабельность (диапазон 3,7-78 мл/мин/кг массы тела). Рекомендации по подбору дозы для данной возрастной группы не могут быть даны, поскольку данные клинического исследования показали высокую вариабельность. Медиана клиренса пропофола у детей более старшего возраста после однократной болюсной инъекции в дозе 3 мг/кг массы тела составила 37,5 мл/мин/кг массы тела (4-24 месяца (n=8), 38,7 мл/мин/кг массы тела (11-43 месяца) (n=6), 48 мл/мин/кг массы тела (1-3 года) (n=12), 28,2 мл/мин/кг массы тела (4-7 лет) (n=10) по сравнению с 23,6 мл/мин/кг массы тела у взрослых (n=6).

Пропофол - это общий анестетик короткого действия для внутривенной анестезии, используемый в следующих случаях:

- введение в общую анестезию и ее поддержание у взрослых и детей старше 3 лет;

- седация у пациентов отделения интенсивной терапии старше 16 лет, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ);

- седация у взрослых и детей старше 3 лет при проведении диагностических или хирургических процедур в качестве единственного средства или в сочетании с местной или региональной анестезией.

Пропофол-Липуро 20 мг/мл противопока­зан пациентам с известной гиперчувствительностью к пропофолу или какому-либо из вспомогательных веществ.

Пропофол-Липуро 20 мг/мл содержит сое­вых бобов масло и не должен применяться у пациентов с гиперчувствительностью к сое или арахису.

Пропофол-Липуро 20 мг/мл не должен применяться у пациентов до 16-ти лет включительно для седации при интенсив­ной терапии.

Пропофол-Липуро 20 мг/мл не должен применяться в период беременности, а также использоваться в акушерской прак­тике, за исключением прерывания беременности.

Пропофол-Липуро 20 мг/мл не должен применяться в период грудного вскармли­вания (см. раздел «Применение при бере­менности и в период грудного вскармли­вания»).

Как и другие внутривенные анестетики, пропофол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной, дыхательной, почечной или печеночной недостаточностью, а также у пациентов с гиповолемией или ослабленных пациентов.

Введение пропофола пациентам с эпилепсией может вызвать риск развития судорожного приступа.

Применение при беременности

Безопасность применения пропофола во время беременности не установлена, поэто­му пропофол не следует применять в пери­од беременности. Исследования на живот­ных показали репродуктивную токсичность. Однако, пропофол может применяться при проведении индуцированного аборта (в первом триместре).

Акушерство

Пропофол проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее дей­ствие на плод. Не следует применять в аку­шерстве в качестве анестезирующего сред­ства.

Период грудного вскармливания

Небольшое количество пропофола попадает в грудное молоко. В связи с этим не реко­мендуется кормление грудью в течение 24 часов после введения пропофола. Молоко, секретируемое в этот период, не должно использоваться для кормления.

Общие указания

Пропофол-Липуро 20 мг/мл должен применяться только в стационарах или соответствующим образом оборудованных дневных стационарах персоналом, имеющим подготовку по анестезиологии или интенсивной терапии. Под постоянным мониторингом должны находиться функции кровообращения и дыхания (например, ЭКГ, пульсоксиметрия). Должны быть обеспечены условия для восстановления и поддержания проходимости дыхательных путей, ИВЛ, а также условия для проведения реанимационных мероприятий. Для седации при проведении хирургических операций или диагностических процедур Пропофол-Липуро 20 мг/мл не должен использоваться персоналом, который проводит хирургическую операцию или диагностическую процедуру.

При введении препарата Пропофол-Липуро 20 мг/мл обычно требуется дополнительное введение обезболивающего средства.

Способ применения

Внутривенно.

Пропофол-Липуро 20 мг/мл вводится внутривенно путем продлённой инфузии в неразбавленном виде.

Перед применением препарат необходимо взбалтывать, поверхность резиновой пробки флакона необходимо дезинфицировать медицинским спиртом (протиранием или путем опрыскивания). Использованные флаконы необходимо выбрасывать.

Для продлённой инфузии препарата Пропофол-Липуро 20 мг/мл с целью контроля скорости инфузии рекомендуется всегда использовать инфузионные системы, шприцевые и волюметрические инфузионные насосы.

Чтобы уменьшить болевые ощущения может быть использована инъекция лидокаина непосредственно перед началом инфузии препарата Пропофол-Липуро 20 мг/мл. Инфузионная система, использовавшаяся для препарата Пропофол-Липуро 20 мг/мл, должна быть промыта перед введением миорелаксантов атракуриума и мивакуриума. Пропофол также может вводиться путем инфузии по целевой концентрации. Так как на рынке присутствуют различные устройства, позволяющие проводить инфузию по целевой концентрации, пожалуйста, воспользуйтесь рекомендациями по дозированию в соответствии с инструкцией по эксплуатации устройства.

Дозы

Пропофол-Липуро 20 мг/мл вводится внутривенно. Доза подбирается индивидуально, в соответствии с ответной реакцией пациента.

Общая анестезия для взрослых

Вводная анестезия

Для вводной анестезии препарат вводится методом титрования (20-40 мг пропофола каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии.

Взрослым пациентам в возрасте до 55 лет обычно требуется от 1,5 до 2,5 мг пропофола/кг массы тела.

Пациентам старше 55 лет и пациентам III и IV классов ASA (Американское общество анестезиологов), особенно с сердечной недостаточностью, доза пропофола должна быть снижена. Общая доза может быть снижена до 1 мг/кг массы тела и менее, скорость введения препарата у таких пациентов также снижается и должна составлять около 1 мл, что соответствует 20 мг каждые 10 секунд.

Поддерживающая анестезия

Анестезия поддерживается продлённой инфузией препарата. Для поддержания анестезии методом продлённой инфузии необходимая доза обычно находится в интервале 4-12 мг/кг массы тела/ч.

Пожилым пациентам и пациентам с тяжелым общим состоянием, пациентам III и IV классов ASA, а также пациентам с гиповолемией доза может быть при необходимости снижена в зависимости от тяжести состояния пациента и проводимой методики анестезии.

Общая анестезия у детей старше 3 лет

Вводная анестезия

Для вводной анестезии пропофол вводится методом медленного титрования в соответствии с реакцией пациента до появления клинических признаков анестезии. Доза подбирается в зависимости от возраста и/или массы тела.

Большинству детей в возрасте старше 8 лет для вводной анестезии требуется около 2,5 мг пропофола/кг массы тела. Для детей младше 8 лет необходимая доза может быть выше (2,5-4 мг пропофола/кг массы тела).

Поддерживающая анестезия

Поддержание общей анестезии осуществляется посредством продлённой инфузии препарата Пропофол-Липуро 20 мг/мл для поддержания необходимой глубины анестезии. Необходимая скорость введения значительно варьирует у разных пациентов, но скорость введения в диапазоне 9-15 мг/кг массы тела/ч обычно обеспечивает достижение удовлетворительной анестезии. У детей младшего возраста необходимая доза может быть выше.

У детей III и IV классов ASA рекомендуется снижение дозы.

Обеспечение седации у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии

В случае применения препарата у пациентов, находящихся на ИВЛ, рекомендуется метод продлённой инфузии. В этом случае скорость введения будет зависеть от требуемой степени седации и составляет обычно 0,3-4,0 мг/кг массы тела/ч.

Детям до 16 лет для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии пропофол не назначается.

Введение пропофола по целевой концентрации для седации в отделении интенсивной терапии не рекомендуется.

Обеспечение седации при проведении диагностических и хирургических процедур у взрослых

Доза и скорость введения препарата выбираются в зависимости от ответной реакции пациента. Большинству пациентов для достижения седативного эффекта требуется введение дозы 0,5-1,0 мг/кг массы тела в течение 1-5 минут. Поддержание седативного эффекта достигается путем титрования пропофола до достижения необходимого уровня седации. Большинству пациентов требуется 1,5-4,5 мг/кг массы тела/ч.

Для пациентов старше 55 лет и пациентов III и IV классов ASA дозы и скорость введения должны быть снижены. В этом случае при значительном уменьшении требуемой дозы может использоваться Пропофол-Липуро 10 мг/мл.

Обеспечение седации при проведении диагностических и хирургических манипуляций у детей в возрасте старше 3 лет

Дозы и скорость введения следует корректировать в соответствии с необходимой глубиной седации и ответной реакцией пациента. Большинству педиатрических пациентов для достижения седативного эффекта требуется доза 1-2 мг пропофола/кг массы тела. Поддержание седации может быть обеспечено титрованием препарата Пропофол-Липуро 20 мг/мл до необходимого уровня седации. Большинству пациентов необходима доза пропофола 1,5-9 мг/кг/ч.

У детей III и IV классов ASA рекомендуется снижение дозы.

Продолжительность применения

Максимальный период введения пропофола составляет 7 дней.

Введение в анестезию, поддержание анесте­зии, седация с помощью пропофола обычно проходят с минимальными признаками воз­буждения. Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями являются фармакологически обусловленные побоч­ные эффекты, возникающие при назначении препаратов для анестезии или седации, та­кие как снижение артериального давления. Характер, степень выраженности и частота развития неблагоприятных побочных реак­ций у пациентов, которым назначается пропофол, могут быть обусловлены состоянием пациента, а также проводимыми оператив­ными вмешательствами и терапевтически­ми процедурами.

Таблица неблагоприятных побочных реакций

⁽¹⁾ Тяжелая брадикардия развивается редко. В единичных отчетах сообщается о развитии асистолии.

⁽²⁾ Изредка при снижении артериального давления может потребоваться проведение инфузионной терапии и снижение скорости введения пропофола.

⁽³⁾ Очень редко сообщалось о рабдомиолизе при введении пропофола в дозе более 4 мг/кг массы тела/ч для седации во время интенсивной терапии.

⁽⁴⁾ Может быть минимизирована путем вве­дения препарата в крупные вены предпле­чья и локтевого сгиба. Кроме того, боль в месте введения может быть минимизирова­на путем совместного введения с лидокаином.

⁽⁵⁾ Комбинация симптомов, называемая «Синдром инфузии пропофола», может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с предрасположенностью к их развитию.

⁽⁶⁾ ЭКГ типа Бругада - подъем ST-сегмента и снижение Т-сегмента на ЭКГ.

⁽⁷⁾ Быстро нарастающая сердечная недоста­точность (в некоторых случаях с летальным исходом) у взрослых. Сердечная недоста­точность в таких случаях обычно не поддавалась инотропной заместительной терапии.

⁽⁸⁾ Лекарственная зависимость (преимуще­ственно у медицинского персонала).

⁽⁹⁾ Частота развития неизвестна, поскольку оценить частоту развития по имеющимся данным не представляется возможным.

⁽¹⁰⁾ Сообщалось о некрозе при нарушении жизнеспособности тканей.

При передозировке возможно угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

Лечение: ИВЛ с применением кислорода. При угнетении сердечно-сосудистой деятельности следует придать пациенту положение с приподнятым ножным концом, при необходимости следует ввести плазмозамещающие и вазопрессорные препараты.

При применении пропофола вместе со спи­нальной и эпидуральной анестезией, а так­же широко используемыми препаратами для премедикации, миорелаксантами, препаратами для ингаляционной анестезии, обезболивающими препаратами фармаколо­гической несовместимости выявлено не бы­ло. Применение общей анестезии или седации в дополнение к регионарной анестезии может потребовать снижения дозы пропо­фола.

Сообщалось о глубокой гипотензии после индукции анестезии пропофолом у пациен­тов, получавших рифампицин.

У пациентов, принимающих вальпроат, наблюдалась необходимость в более низких дозах пропофола. При одновременном при­менении следует рассмотреть возможность снижения дозы пропофола. Пропофол-Липуро 20 мг/мл не следует смешивать с другими препаратами для инъ­екций или инфузий. Однако, возможно сов­местное введение препарата Пропофол-Липуро 20 мг/мл с 5 % раствором декстро­зы, 0,9 % раствором натрия хлорида, 0,18 % раствором натрия хлорида, 4 % раствором декстрозы через Y-образный коннектор, размещенный как можно ближе к месту введения.

Пропофол должен вводиться только персо­налом, имеющим соответствующую подготовку по анестезиологии или интенсивной терапии.

Пациенты, которым вводится пропофол, должны находиться под постоянным наблюдением. Средства для поддержания проходимости дыхательных путей, для проведения ИВЛ, оксигенотерапии, а также ре­анимационных мероприятий должны нахо­диться в постоянной готовности к примене­нию.

Пропофол не должен использоваться пер­соналом, который проводит хирургическую операцию или диагностическую процедуру. Имеются сведения о злоупотреблении и ле­карственной зависимости от пропофола, выявленных в основном у медицинского персонала. Использование пропофола, как и других препаратов для общей анестезии, без контроля функций внешнего дыхания может привести к угрожающим жизни нарушениям со стороны дыхательной си­стемы.

Когда пропофол вводится для седации с со­хранением сознания при проведении хирургических и диагностических процедур, па­циенты должны находиться под постоян­ным наблюдением с целью выявления ран­них симптомов снижения артериального давления, обструкции дыхательных путей и снижения насыщения крови кислородом. При применении пропофола, как и других седативных препаратов, для седации во время проведения хирургических манипу­ляций, возможно возникновение непроиз­вольных движений у пациента. При прове­дении процедур, требующих неподвижно­сти, такие движения могут быть опасными для оперируемой области.

Для обеспечения полного восстановления после применения пропофола, пациентам необходим достаточный период времени. Очень редко применение пропофола может быть связано с развитием бессознательного состояния после операции, которое может сопровождаться увеличением мышечного тонуса. Этому может предшествовать пери­од бодрствования. Хотя восстановление со­знания происходит самопроизвольно, паци­ент в бессознательном состоянии должен находиться под наблюдением.

Действие пропофола обычно прекращается через 12 часов после окончания введения. Влияние пропофола, методы лечения, со­путствующие препараты, возраст и состоя­ние пациента следует учитывать для приня­тия решения о:

- необходимости сопровождения при вы­писке из лечебного учреждения;

- сроках возобновления способности вы­полнения опасных или требующих определенного навыка видов деятельности, таких как вождение автомобиля;

- использовании других средств, которые могут оказывать седативный эффект (например, бензодиазепины, опиаты, алко­голь).

Клиренс пропофола зависит от состояния кровообращения, следовательно, сопутствующая терапия, которая уменьшает сер­дечный выброс, также уменьшает клиренс пропофола.

Имеются сообщения о развитии брадикар­дии (иногда выраженной), а также асисто­лии, связанные с недостаточной ваголитической активностью пропофола. Следует рассмотреть внутривенное введение антихолинергических препаратов до введения или во время поддержания анестезии, осо­бенно в ситуациях, когда тонус блуждаю­щего нерва, вероятно, будет преобладать или, когда пропофол используется в соче­тании с другими препаратами, которые мо­гут вызвать брадикардию.

Особого внимания требуют пациенты с нарушениями жирового обмена и другими расстройствами, требующими осторожно­сти при назначении жировых эмульсий. Рекомендуется контролировать концентра­цию липидов в плазме крови при назначе­нии пропофола пациентам с риском разви­тия жировой перегрузки. Доза пропофола должна быть скорректирована надлежащим образом, если мониторинг показывает за­медление выведения липидов из организма. Если пациенту одновременно вводятся внутривенно другие липиды, снижение их дозы должно быть сделано с учетом коли­чества липидов, вводимых в составе пропо­фола; 1,0 мл препарата Пропофол-Липуро 20 мг/мл содержит 0,1 г жира.

Применение пропофола у новорожденных не рекомендуется, так как не имеется достаточного количества данных о применении препарата у этой популяции пациентов. Данные фармакокинетики показывают, что клиренс у новорожденных значительно снижен и имеет очень высокую межинди­видуальную вариабельность. Относитель­ная передозировка может произойти при назначении дозы, рекомендуемой для детей более старшего возраста, и привести к тя­желому угнетению функции сердечно­сосудистой системы.

Рекомендации относительно лечения в от­делениях интенсивной терапии

У пациентов, получавших пропофол для се­дации в отделениях интенсивной терапии, отмечался ряд нарушений обмена веществ и сбоев в работе систем органов, которые мо­гут приводить к смерти. Сообщалось о воз­никновении комбинации следующих нару­шений: метаболический ацидоз, рабдомио­лиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почеч­ная недостаточность, гиперлипидемия, сер­дечная аритмия, ЭКГ типа Бругада (подъем ST-сегмента и снижение Т-сегмента) и быстро прогрессирующая сердечная недо­статочность, обычно не реагирующая на инотропную терапию. Сочетание этих симптомов известно как Синдром инфузии пропофола. Эти симптомы наиболее часто наблюдались у пациентов с серьезными травмами головы, а также у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших до­зы, превышающие рекомендованные у взрослых для седации в отделениях интен­сивной терапии.

Основными факторами риска для развития этих симптомов могут являться: снижение доставки кислорода к тканям; серьезные нейротравмы и/или сепсис, высокие дозы одного или нескольких следующих фарма­кологических агентов - вазоконстрикторы, стероиды, инотропные препараты и/или пропофол (как правило, в высоких дозах и со скоростью введения более 4 мг/кг массы тела/ч).

При возникновении первых признаков вы­шеперечисленных симптомов необходимо немедленно прекратить введение пропофо­ла. Дозы и скорость введения всех седативных и других лекарственных препаратов, используемых в отделении интенсивной те­рапии, в том числе пропофола, следует ин­дивидуально подбирать для поддержания оптимальной доставки кислорода и гемоди­намики, при этом необходимо принять со­ответствующие меры для поддержания це­ребрального перфузионного давления на должном уровне у пациентов с повышен­ным внутричерепным давлением. Следует, по возможности, не превышать дозу пропо­фола в 4 мг/кг массы тела/ч.

Дополнительные меры предосторожности

При лечении пациентов с митохондриаль­ным заболеванием следует соблюдать осто­рожность. У таких пациентов данное забо­левание может обостряться на фоне анесте­зии, при проведении хирургической опера­ции или во время лечебных мероприятий в отделениях интенсивной терапии. Для та­ких пациентов рекомендуется нормотермия, обеспечение углеводами и хорошая гидра­тация. Ранние признаки обострения митохондриального заболевания могут напоми­нать «синдром инфузии пропофола». Пропофол-Липуро 20 мг/мл не содержит консервантов, поэтому возможен рост микроорганизмов.

Забор пропофола необходимо проводить в асептических условиях стерильным шприцем или стерильной инфузионной системой немедленно после вскрытия ампулы или флакона. Введение следует начинать неза­медлительно. Необходимо поддерживать асептические условия для препарата Про­пофол-Липуро 20 мг/мл и инфузионного оборудования в течение всей инфузии. При введении нескольких препаратов совместно с пропофолом при использовании одной инфузионной системы эти препараты необ­ходимо вводить максимально близко к внутривенной канюле. Пропофол-Липуро 20 мг/мл не должен вводиться через инфу­зионную систему с микробиологическим фильтром.

Содержимое ампулы или флакона с пропо­фолом или шприц, содержащий пропофол, используются однократно только для одно­го пациента. В соответствии с установленными правилами применения для всех жи­ровых эмульсий, длительность одной не­прерывной инфузии пропофола не должна превышать 12 часов. В конце процедуры или по истечении 12 часов, в зависимости от того, что наступит раньше, емкость с пропофолом и инфузионная линия должны быть заменены.

Пропофол-Липуро 20 мг/мл содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 100 мл, т.е. практически не содержит натрия.

Перед применением взбалтывать.

Препарат не должен применяться, если его цвет отличен от молочно-белого или после взбалтывания сохраняется разделение фаз эмульсии.

Только для однократного применения. Оставшиеся неиспользованными объемы препарата подлежат уничтожению.

При применении препарата необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами, механизмами и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Действие пропофола обычно прекращается через 12 часов после окончания введения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в местах, недоступных для детей.

• Б БРАУН МЕДИКАЛ ООО