Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxine)

Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой, угнетением дигидроптероатсинтетазы, нарушением синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella spp., Chlamydia trachomatis.

Сульфадиметоксин не действует на штаммы бактерий устойчивых у сульфаниламидам.

Абсорбция

После приема внутрь через 30 мин обнаруживается в крови, время достижения максимальной концентрации в крови (ТСmах) - 8-12 ч. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Терапевтическая концентрация у взрослых отмечается при приеме 1-2 г в первый день и 0,5-1 г - в последующие дни. Препарат накапливается в крови, прежде всего за счет высокой степени связывания с протеинами крови (90 - 99%).

Распределение

Хорошо распределяется по органам и системам. В отличие от других представителей сульфаниламидов длительного действия плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и его концентрация в ликворе низкая. Однако при воспалении менингеальных оболочек проницаемость ГЭБ резко возрастает. Хорошо проникает в плевральную жидкость (60 - 90% от концентрации в крови), в билиарную систему, где его концентрации в 1,5 - 4 раза выше, чем в крови.

Метаболизм

В отличие от других сульфаниламидов, метаболизм преимущественно осуществляется по пути микросомального глюкуронирования, никотинамидадениндинуклеотид-фосфат (НАДФ)-зависимого и связанного с цитохромом Р450.

Выведение

Выводится медленно, прежде всего за счет удерживания в крови белками плазмы и за счет высокой степени реабсорбции в канальцах почек (93-97,5%). В крови содержится 5-15% ацетилированных метаболитов, в моче - 10 - 25% ацетильных производных и 75 - 90% глюкуронида сульфадиметоксина; последний хорошо растворим и не провоцирует развитие кристаллурии. Ацетильное производное не реабсорбируется и полностью выводится почками. Через 24 ч выводится 20 - 44% принятой дозы, через 48 ч — до 56%, через 96 ч — до 83,3%.

• Повышенная чувствительность к сульфадиметоксину или другим компонентам препарата;
• Угнетение костномозгового кроветворения;
• Почечная/печеночная недостаточность;
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Заболевания щитовидной железы;
• Врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Порфирия;
• Азотемия;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы и дозировки).

• Анемии со сниженным цветовым показателем;
• Дефицит фолиевой кислоты;
• Нарушения функции печени;
• Нарушения функции почек.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует решать вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Внутрь, 1 раз в сутки. Взрослым, в первый день - 1-2 г, затем - по 0,5-1 г/сут.

Для детей от 12 до 18 лет: начальная и поддерживающая дозы равны 1 г и 0,5 г.

После нормализации температуры тела препарат в поддерживающих дозах применяют ещё 2-3 дня. Курс лечения, в зависимости от тяжести болезни, составляет 7-10 дней.

Со стороны нервнои системы: головная боль, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, гепатонекроз.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, эозинофилия, панцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, полидипсия, интерстициальный или тубулярный нефрит, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Кожные покровы: фотодерматоз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, зуд, крапивница, экзантемы, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.

Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы.

Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: промывание желудка, прием жидкости внутрь.

В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.